产品设计阶段的考虑及放行

环氧乙烷(EO)灭菌产品设计阶段应考虑的因素
采用环氧乙烷灭菌的医疗器械，在 产品设计和确认阶段即应充分考虑灭菌因素 ：
第一，产品包装应为透气包装，原因如下：

• 有利于EO、水蒸气、热量等穿透至灭菌部位
• 有利于灭菌残留物（EO、ECH、EG）快速从产品中逸出
• 有利于包装和产品完整，比如透气性不充分的包装有可能会在压力变化下爆裂开口

第二，产品的组成材料应能经受环氧乙烷灭菌，且不易吸附大量的灭菌残留物； 
第三，产品的构造、折叠方式等应有利于气体流通，如果产品内部有闭合区，灭菌难度会大大增加； 
第四，产品装载模式应有利于灭菌剂穿透，经确认的装载模式应予以规定，如果产品是堆放在托盘上，带着环绕纠缠膜灭菌，则环绕纠缠膜的形式也应经过确认，都不得随意更改； 
第五，产品的材料，生产包装工艺等应有利于将产品初始污染菌控制在较低的水平。
另外，一般建议在产品设计和确认阶段，即考虑将来常规灭菌中偶尔失败，需要将 产品重新灭菌的可能性 。由于重复灭菌可能会带来更高的残留物水平、对产品性能和包装影响更大，为确认重复灭菌的可行性，通常将产品经过两次或多次全周期灭菌，然后监测产品性能、包装性能、灭菌残留物水平，确定允许的灭菌次数。
环氧乙烷（EO）灭菌产品的无菌放行
环氧乙烷（EO）灭菌产品的放行方式有两种： 传统放行 和 参数放行 ，以下对这两种放行方式的具体操作及各自的优缺点进行介绍。
1、传统放行
传统放行是 结合灭菌参数审核 和 BI检测 结果 进行产品放行的方式，这是目前国内采取的 最主要方式，为各国监管机构所接受 。
具体的做法 是记录并保存每一个灭菌批的灭菌周期数据，并对这些数据进行审核，应完全符合经确认的灭菌过程规范，灭菌过程规范应按照GB18279.1/ISO 11135.1标准规定建立，并经过过程确认。同时还应按照确认的灭菌过程规范进行BI的无菌检测，BI应全部阴性，阳性对照应阳性。
上述要求，全部满足可以判定产品无菌。
环氧乙烷灭菌的工艺参数非常之多，当出现轻微、不影响灭菌效果工艺偏差时，BI检测结果能为是否放行产品提供微生物学依据。传统放行的缺点是BI培养需要7天，可能会延长产品周转时间，另外BI本身及其检测也需要一定的成本或者发生部分费用。在灭菌确认方面，ISO11135-1:2014规定要定期进行再确认，但对于“定期”的频率并未做硬性规定，ISO/TS 11135-2:2008 建议至少每两年进行一次再确认。
2、参数放行
参数放行是一种不使用生物指示剂来放行经灭菌的无菌产品的方法，而依靠证明物理处理参数均符合所有的规范来放行无菌产品，在上述传统放行灭菌周期数据的基础上增加如下的三项参数记录要求：

• 在整个灭菌周期，至少从2个位置记录灭菌温度数据，
• 在处理阶段（加湿和保湿），直接测定柜内的湿度
• 按照规定的时间间隔，通过直接分析灭菌柜内的气体确定环氧乙烷浓度

正因为如此，参数放行对灭菌设备提出了更高的要求，与一般设备相比，还需要灭菌柜中有两个在不同位点安装的温度传感器，有能直接读取相对湿度的传感器，有能直接读取环氧乙烷浓度的传感器。
参数放行由于免除了BI检测，具有产品周转快、放行成本低等优势。但是由于缺乏BI检测结果这一块微生物学支持，当出现灭菌工艺偏差时，灭菌批被拒收的概率随之加大。如果是不能重复灭菌的产品，其质量风险非常高，所以通常采用参数放行的产品，至少能经受两次环氧乙烷灭菌而不影响产品性能或包装，且重复灭菌后的残留水平也能符合限度标准。
在灭菌确认方面，ISO11135-1:2007规定参数放行的再确认必须每年进行一次。